MTHFR-Mutation 677C>T (MT677) (2024)

Bei der MTHFR-Mutation 677C>T handelt es sich um eine angeborene Störung des Aminosäurestoffwechsels. Betroffen ist dabei das Enzym Methylen-Tetrahydrofolat-Reduktase (MTHFR). Dieses Enzym spielt eine wichtige Rolle im Stoffwechsel der Aminosäure Methionin, wobei

• hom*ocystein gebildet wird.

Da hom*ocystein ein starkes Zellgift ist, muss es rasch abgebaut werden, wozu die Vitamine B6 und B12 sowie Folsäure wichtig sind.

Erhöhte hom*ocystein-Werte im Blut steigern das Risiko für die folgenden Erkrankungen:

• Venenthrombosen („Thrombophilie“) sowie
• Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Durchblutungsstörungen von Herz, Gehirn und peripheren Geweben).

Ursachen für erhöhte hom*ocystein-Werte im Blut sind:

• angeborene Gendefekte (z.B. die MTHFR-Mutation 677C>T),
• Vitaminmangel von Folsäure, B6 und B12 sowie
• andere Erkrankungen wie z.B. Niereninsuffizienz.

Die Häufigkeit der MTHFR-Mutation 677C>T wird für mischerbige Formen auf ca. 45 Prozent und für reinerbige Formen auf bis zu ca. 15 Prozent der Bevölkerung geschätzt.

Im medizinischen Labor wird zur Abklärung der MTHFR-Mutation 677C>T das Erbgut mithilfe eines genetischen Tests (sogenannte Polymerase-Kettenreaktion, PCR) untersucht.

Im Rahmen der MTHFR-Mutation 677C>T treten erhöhte Spiegel der für den Körper schädlichen Aminosäure hom*ocystein auf, was für eine erhöhte

• Thromboseneigung verantwortlich sein kann.

Aus diesem Grund ist die Bestimmung des hom*ocystein-Spiegels im Blut eine Teiluntersuchung des sogenannten Thrombophiliescreenings.

Finden sich im Blut der betroffenen Patientin oder des betroffenen Patienten erhöhte hom*ocystein-Werte, sollte die Ursache weiter abgeklärt werden:

• Vitaminmangel von Folsäure, B6 und B12 bzw.
• Untersuchung auf Vorliegen einer MTHFR-Mutation 677C>T.

Die Untersuchung der MTHFR-Mutation 677C>T ist eine Spezialuntersuchung im Rahmen des Thrombophiliescreenings. Ziel des Thrombophiliescreenings ist es, ein erhöhtes Risiko für das Auftreten von Venenthrombosen (sogenannte „Thromboseneigung“) zu entdecken. Ein solcher Verdacht ist in folgenden Situationen gegeben:

• bei wiederholten Beinvenenthrombosen (insbesondere bei Personen unter 40 Jahren),
• bei wiederholten Lungeninfarkten (Pulmonalembolien),
• bei wiederholten Fehlgeburten etc.

Bei einem medizinischen Verdacht auf eine Thromboseneigung sollten die folgenden Laboruntersuchungen durchgeführt werden:

• Bestimmung der Hemmstoffe des Gerinnungssystems:
  • Antithrombin III,
  • Protein C,
  • Protein S.
• Bestimmung der APC-Resistenz.
• Lupushemmstoffdiagnostik:
  • Bestimmung des sogenannten „Lupus-Antikoagulans“,
  • Untersuchung auf sogenannte „Antiphospholipid-Syndrome“ (Autoantikörper-Diagnostik – Bestimmung von Cardiolipin-Antikörpern).
• hom*ocystein-Bestimmung im Blut (erhöhte Werte stellen einen Risikofaktor für Venenthrombosen dar).

Finden sich im Rahmen des Thrombophiliescreening auffällige Befunde (sogenanntes „positives Thrombophiliescreening“), sind weiterführende Untersuchungen angezeigt:

• Nachweis einer Faktor-V-Leiden-Mutation mittels genetischer Mutationsanalyse (Polymerase-Kettenreaktion, PCR).
• Nachweis anderer genetischer Risikofaktoren (z.B. G20210A-Mutation im Faktor-II-Gen, MTHFR-Mutation 677C>T).

Bei einer tiefen Venenthrombose (TVT) kommt es zum Verschluss einer tief gelegenen Vene durch die Bildung eines Blutgerinnsels („Thrombus“). In den meisten Fällen sind Beinvenen betroffen.

Als Ursache der TVT kommen

• Schädigungen der Venenwand (z.B. Entzündungen),
• Störungen des Blutstroms (z.B. Wirbelbildungen bei Krampfadern) sowie
• Veränderungen der Zusammensetzung des Blutes (Ungleichgewicht zwischen gerinnungsfördernden und -hemmenden Faktoren) infrage.

Neben diesen direkten Ursachen existieren vielfältige Einflüsse, die das Auftreten einer TVT begünstigen. In diesen Fällen liegt dann eine sogenannte „Thrombophilie“ (sprich Thromboseneigung) vor:

• Bettlägerigkeit (z.B. nach Operationen),
• langes Sitzen (z.B. Flugreisen – sogenanntes „Economy Class Syndrome“),
• angeborener Mangel an Antithrombin III, Protein C bzw. Protein S,
• andere angeborene Störungen wie Faktor-V-Leiden-Mutation etc.,
• Lebererkrankungen,
• Tumorerkrankungen (v.a. im Bereich von Bauchspeicheldrüse bzw. Prostata),
• höheres Lebensalter,
• Einnahme der „Anti-Baby-Pille“ plus Nikotinabusus u.v.m.

Die Beschwerden einer TVT können vielfältig sein. Typisch sind

• Schwellung des betroffenen Beines,
• Schmerzen beim Drücken auf die betroffene Wade,
• evtl. bläuliche Verfärbung des betroffenen Beines (sogenannte „Zyanose“).

Es gibt aber auch Fälle einer TVT, bei denen diese typischen Beschwerden komplett fehlen.

Die größte Gefahr (Komplikation) einer TVT ist, dass sich ein Teil des Blutgerinnsels ablöst und über das venöse Blutgefäßsystem zum Herzen und schließlich zur Lunge wandert. Ein solcher abgelöster Teil eines Thrombus wird

• „Embolus“ genannt – die Erkrankung heißt „Embolie“.

Eine Embolie kann einen akut lebensbedrohlichen Zustand darstellen. Denn je nach Größe des Embolus kann es zu einer mehr oder minder großen Verstopfung von Lungengefäßen kommen. Diese Erkrankung wird als

• „Pulmonalembolie“ bezeichnet – die Schädigung der Lunge durch diese Embolie heißt „Lungeninfarkt“.

In Hinblick auf die Diagnose einer TVT sollten die folgenden Untersuchungen erfolgen:

• Genaue Befragung der Patientin oder des Patienten („Anamnese“),
• Bestimmung von Fibrin-Spaltprodukten (D-Dimere) im Blut,
• Ultraschalluntersuchung des Beines,
• Phlebographie (Röntgendarstellung der Beinvenen mit Kontrastmittel).

Die Behandlung der TVT setzt an unterschiedlichen Punkten an:

• Kompression des betroffenen Beines mit elastischen Binden bzw. einem Kompressionsstrumpf.
• Vermeidung von Sitzen und Stehen.
• Strenge Bettruhe ist zumeist nicht erforderlich.
• Behandlung mit gerinnungshemmenden Medikamenten:
  • Verabreichung von Heparin (in der Praxis wird am häufigsten sogenanntes fraktioniertes, niedermolekulares Heparin eingesetzt),
  • Thrombolyse (d.h. medikamentöse Auflösung des Blutgerinnsels) mit sogenannten „Fibrinolytika“.

Bei Patientinnen und Patienten mit immer wieder auftretenden („rezidivierenden“) Thrombosen ist die Durchführung einer

• Thromboembolie-Prophylaxe erforderlich.
  • Dazu werden entweder niedermolekulare Heparine bzw. Vitamin-K-Gegenspieler (z.B. Marcoumar® oder Sintrom®) oder Medikamente aus der Gruppe der „direkten oralen Antikoagulanzien“ (DOAK) verwendet.

Weitere Informationen zu

• Gerinnungstörungen
• Erkrankungen der Venen

Letzte Aktualisierung: 7. November 2023

Expertenprüfung durch:Dr. Gerhard Weigl, Facharzt für Medizinische und Chemische Labordiagnostik, Zusatzfach: Zytodiagnostik